丙肝治疗

丙型病毒性肝炎西医治疗方法

1.α-干扰素(α-IFN)

治疗慢性丙型肝炎有一定疗效.治疗后血清HCV RNA转阴率可达50%～80%,但停药后约半数HCV RNA又转阳,再用α-干扰素仍有效.在HCV复制指标转阴同时可见肝功能改善及肝脏病变好转.提示干扰素对HCV有抑制作用,但不能完全清除病毒.复发时间多在治后6～12个月,若治后12个月ALT持续正常,血清HCV RNA阴性,则可能治愈.其复发原因为:

①病毒基因型不同,一般Ⅲ型IFN疗效好,Ⅱ型疗效较差.

②出现突变株.

③未完全清除病毒.

④耐抗病毒药物:有报告用干扰素治疗散发性丙型肝炎效果较输血后丙型肝炎好.急性丙型肝炎如ALT持续异常超过6个月,应用干扰素治疗.常用有干扰 素α-2b(干扰能),用法为:每次300万U,肌肉注射,每日1次,用2周;后改为每次300万U,肌肉注射,隔日1次,用14周.一般疗程3月至6 月.若增加干扰素剂量,延长治疗时间(12月或更长),可望提高疗效.近期疗效50%.

2.三氮唑核苷(rilavirin,病毒唑):为一广谱抗病毒药,治疗慢性丙型肝炎疗效不如干扰素.对血清和肝HCV-RNA无明显降低作用.

3.干扰素(interferon,IFN)治疗:IFN治疗输血后慢性丙型肝炎的持久应答率为25%,可防止30%的急性丙肝向慢性化发展,到目前为止,IFN仍是公认的治疗丙型肝炎病毒的药物.

Omata报道,输血后丙肝1年后ALT恢复正常者,IFN治疗组为64%,对照组为7%,输血后3年HCV RNA阴性者,IFN治疗组为90%,对照组为0%.一般认为,HCV感染时间越短,肝组织学病变越轻,血中病毒水平越低则疗效越好.因此对急性丙型肝 炎,血ALT持续不降者,应考虑IFN抗病毒治疗.慢性丙型肝炎患者,具下述指标者,亦可应用IFN治疗:

①血清ALT持续异常.

②肝组织学检查有慢性肝炎特征.

③既往有注射毒品史或从事医务工作者等.

④除外其他原因所致肝病,特别是自身免疫性肝病.

⑤HCV血清指标阳性.

IFN剂量目前一般用3～5mV,每周3次,疗程6月.据报道,在干扰素治疗过程中,50%以上慢性丙型肝炎病人的生化和组织学指标好转,但部分病 人于6～12个月内复发.但如病人于治疗后12个月ALT持续正常,血清HCV RNA阴性,则可能治愈.延长疗程可提高应答率.

影响IFN疗效的因素除年龄、病程长短外,主要与下列因素有关:

①基因型:基因Ⅱ型IFN治疗效果差,Ⅲ型治疗效果好.

②血清HCV RNA含量:一般认为,患者初始HCV RNA滴度与IFN疗效高度相关.HCV RNA初始滴度低者,IFN治疗效果好.

③病毒变异:有人提出IFN敏感性和耐受性HCV的理论.Enomoto等分析了各感染HCV-1b株病人体内HCV全长基因序列和氨基酸序列,发 现病人对IFN治疗反应与HCV-1b准种的变化有关.其中一名病人在IFN治疗前有两种HCV准种,一个在IFN治疗后不久即从病人体内消失,而另一个 准种在整个.IFN治疗期间均未发生变化.比较两个准种序列差异时发现,主要在HCVNS5A蛋白羟基端的密码子序列(2209～2248)间发生突变. 把此区称为“IFN敏感性决定区(ISDR)",认为凡具有原型HCV-1b的准种,均对IFN-耐受,而具有ISDR突变形的HCV-1b准种则对 IFN敏感,后者IFN疗效明显高于前者.

2.利巴韦林(三氮唑核苷,Virazole,Ribavirin) 当前国内外学者多数认为利巴韦林治疗慢性丙型肝炎,在改善肝功能,抗病毒方面显示一定疗效,但这种作用停药后不能维持,可与IFN或免疫调节剂并用,以提高疗效.

4.肝移植 慢性丙型肝炎晚期可用肝移植治疗.但新移植的肝常发生HCV感染,系由肝外HCV传入所致,也可发生急性重型肝炎.

预后:

虽然丙肝临床症状相对较轻,但易向慢性化转变,血清转氨酶常呈波浪起伏性升高,持续达6个月者(占57%)比乙肝(占28%)更为多见.长潜伏期和 轻型或无黄疸型者,易发展为慢性;女性较男性更易发展为慢性;老年和高剂量丙肝病毒急性感染者易发展为慢性;经皮传播者,特别是输血后丙肝较非肠道外传播 者更易发展为慢性.其中10%-2o%发生肝硬变,有时在急性起病后几个月至三年之内,在无症状的情况下,不知不觉地演变为肝硬变,而且,少数患者病情发 展迅速,预后不良.