阴沟肠杆菌感染病因

病菌感染(30%)：

阴沟肠杆菌是肠杆菌科肠杆菌属的成员之一，该菌为革兰阴性粗短杆菌，宽约0.6～1.1μm，长约1.2～3.0μm，有周身鞭毛(6～8条鞭毛)，动力阳性，无芽孢，无荚膜，其最适生长温度为30℃，兼性厌氧，在普通培养基上就能生长，形成大而湿润的黏液状菌落，在血琼脂上不溶血，在伊红-亚甲蓝琼脂(EMB)为粉红色且呈黏稠状，在麦康凯(MacConkey)琼脂上为粉红色或红色，呈黏稠状，在SS琼脂上若生长则呈白色或乳白色，不透明黏稠状，在糖类发酵中：乳糖，蔗糖，山梨醇，棉子糖，鼠李糖，蜜二糖均阳性，不能产生黄色色素，鸟氨酸脱羧酶试验(+)，精氨酸双水解酶试验(+)，赖氨酸脱羧酶试验(-)，吲哚(-)，阴沟肠杆菌具有O，H和K三种抗原成分，大多数菌株的培养物煮沸100℃ 1h后能强烈地与同源O血清发生凝集，而活菌与其凝集微弱或不凝集，表明具有一个K抗原，在O血清中不凝集的活菌培养物在经100℃加热1h，菌悬液经50%乙醇或1mol盐酸处理，37℃18h变为可凝集，但在60℃加热1h后仍不失其O不凝集性，用煮沸加热的菌悬液制备的抗血清不含有K凝集素，由阪崎建立的阴沟肠杆菌抗原表由53个O抗原群，56个H抗原及79个血清型所组成。

①O抗原：玻片凝集试验是测定阴沟肠杆菌的常规方法，过夜琼脂培养物的浓盐水菌液，加热100℃1h，用离心法洗涤，与稀释的O血清用于凝集，虽然血清的效价在500～1000，但仍以1∶10稀释用于玻片凝集，较好的是使用更高稀释度的抗血清，在数秒内能发生强反应，而交叉反应更少一些，在不同O抗原间可观察到迟缓和单边反应，虽然大多数O抗原群能用适度稀释的未吸收血清进行测定，但经常需要使用吸收的群特异血清测定特异O抗原。

②H抗原：测定H抗原，常规方法是试管凝集试验，使用动力活泼的过夜肉汤培养物，培养基以含有0.2%葡萄糖的胰酶大豆肉汤和浸液肉汤，培养后在肉汤培养物中加入等量的0.6%甲醛盐水，未吸收的本菌效价10000～20000的血清通常稀释1∶1000，1∶100稀释的H血清0.1ml置于一小试管中，然后加入甲醛溶液1.0ml处理的肉汤培养物，试验小管在50℃水浴1～2h后读取结果，阴沟肠杆菌的菌属内，外抗原关系：虽然在肠杆菌属内有多个种，阴沟肠杆菌是惟一对其进行抗原研究的，因此在阴沟肠杆菌与其他肠杆菌属种间的抗原关系目前尚不清楚，以往曾报道过，大多数阴沟肠杆菌是可用克雷伯氏菌荚膜血清分型的，阪崎的研究证明阴沟肠杆菌产生的黏液不是真正的荚膜，在克雷伯氏菌和阴沟肠杆菌间没有明显的O抗原和K抗原关系。

发病机制

作为革兰阴性细菌，内毒素起着致病作用，除此之外，该菌对消毒剂及抗生素有强烈的抵抗能力，这是渐增多的医院感染的重要因素，其原因是它能很快获得对抗生素，尤其是对β-内酰胺类抗生素的耐药性，应引起临床医师的重视。

1.宿主防御功能减退

(1)局部防御屏障受损：烧伤，创伤，手术，某些介入性操作造成皮肤，黏膜的损伤，使阴沟肠杆菌易于透过人体屏障而入侵。

(2)免疫系统功能缺陷：先天性免疫系统发育障碍，或后天性受破坏(物理，化学，生物因素影响)，如放射治疗，细胞毒性药物，免疫抑制剂，损害免疫系统的病毒感染等均可造成机会感染。

2.为病原体侵袭提供了机会 各种手术，留置导尿管，静脉穿刺导管，内镜检查，机械通气等的应用使得阴沟肠杆菌有了入侵机体的通路，从而可能导致感染。

3.阴沟肠杆菌产生β-内酰胺酶 阴沟肠杆菌既可产生ESBIs，又可产生Amp C酶，导致其对多种抗生素高度耐药，给临床治疗带来困难，浙江省144株阴沟肠杆菌的药敏检测显示对阿莫西林-克拉维酸，头孢呋辛，氨曲南，头孢噻肟，环丙沙星，哌拉西林-他唑巴坦和阿米卡星的敏感率均在55%以下，对头孢哌酮-舒巴坦，头孢吡肟敏感率也只有60%左右，仅对亚胺培南的敏感率高达98.61%，其中高产Amp C酶菌株占24.31%，产ESBLs菌株占36.81%。

4.抗生素的广泛应用

(1)广谱抗菌药物可抑制人体各部的正常菌群，造成菌群失调。

(2)对抗生素敏感的菌株被抑制，使耐药菌株大量繁殖，容易造成医院感染细菌的传播和引起患者发病，近年来由于第三代头孢菌素的广泛使用，容易筛选出高产Amp C酶的阴沟肠杆菌，导致耐药菌的流行。