小儿尼曼-皮克病病因

　　 (一)发病原因　　

　　 本病征为先天性糖脂代谢异常性疾病，其特点是全身网状内皮系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。　　

　　 (二)发病机制　　

　　 本病征是一种常染色体隐性遗传性疾病，约1/3病例有明显家族史，由于神经鞘磷脂缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍，使脂与辅酶的作用失调，引起类脂质在体内过多沉积，在网状内皮系统中，出现肝，脾大，中枢神经系统退行性变，神经鞘磷脂是由N-酰基硝氨醇与1个分子的磷酸胆碱在C1部位连接而成，神经鞘磷脂酶来源于各种细胞膜和红细胞基质等，在细胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬后，经神经鞘磷脂酶将其水解成N-酰基鞘氨醇和磷酸胆碱，正常肝脏中此酶活力最高，脾，肾，脑和小肠降低至50%以下，本症分成 6型，儿童期以A，B，C三型为主。　　

　　 A型及B型是由于ASM基因突变造成ASM活性减低，在单核巨噬细胞系统贮积了鞘磷脂及其他脂质，ASM基固定位于11p15.1～p15.4，已发现了12种突变型。　　

　　 而C型则为细胞转运外源胆固醇的缺陷及溶酶体中贮积了未脂化的胆固醇，此型的分子缺陷还不清楚，在患者肝，脾组织中贮积物除未脂化的胆固醇外还有鞘磷脂，磷脂及糖脂，而脑组织中贮积物只有糖脂，白细胞中ASM活性正常，仅在经培养的细胞中，可有部分鞘磷脂酶缺乏，说明为继发于溶酶体中胆固醇的贮积，许多组织中可见到泡沫样细胞及海蓝组织细胞，这些细胞并不是C型的特异细胞，在一些无脏器肿大的病例中可没有，在皮肤及结膜活检可见到特异的包涵体。