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小儿急性淋巴细胞性白血病检查
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小儿急性淋巴细胞性白血病检查

易感人群:儿童

就诊科室:小儿内科

症状表现:发烧,弛张热,低热,便血,食欲减退,出血

传播方式:无传染性

1.外周血象:白细胞的改变是本病的特点,白细胞总数可高于100×109/L,约30%在5×109/L以下,低增生性ALL时白细胞数可很低,外周血象类似再生障碍性贫血,三系均降低,也未见幼稚细胞,高增生性时可高至数十万,较多患儿外周血中可见到幼稚细胞,未成熟淋巴细胞在分类中的比例可因诊断早晚和分型而不同,多数超过20%,亦有高达90%以上者,少数病人在早期不存在未成熟淋巴细胞,此类白血病分类中以淋巴细胞为主,外周血象红系,髓系和巨核系中常有≥2系的异常变化,多数患儿有贫血,贫血一般为正细胞正色素性,但严重者,其MCV可能增高,可能由于骨髓红细胞生成障碍所致,网织红细胞正常或低下,贫血程度轻重不一,发病急者,贫血程度较轻,血小板大多减少,约25%在正常范围,少数患儿可因外周血变化不明显或基本正常而被忽略并延误诊断,外周血的异常变化不能作为白血病的诊断依据,当临床怀疑白血病时,需及时作骨髓穿刺涂片以明确诊断。

2.骨髓象(细胞形态学检查):骨髓检查是确立诊断和评定疗效的重要依据,绝大多数白血病骨髓涂片表现为有核细胞增生活跃,明显活跃或极度活跃,5%~10%的急性白血病骨髓增生低下,称之为低增生性白血病,诊断ALL的主要依据是骨髓有核细胞中原始和幼稚淋巴细胞总和≥30%,多超过50%以上,甚至高达90%以上,有的骨髓几乎全部被白血病细胞所占据,此时正常的红系,巨核细胞系,粒系常明显受抑甚至消失,除了白血病细胞明显增生外,有时可伴有不同程度的骨髓纤维组织增生,此时抽取骨髓液较为困难,称之为“干抽”现象,ALL骨髓涂片组织化学染色的典型表现为糖原呈阳性或强阳性,过氧化物酶阴性,非特异性酯酶呈阴性,根据法国,美国和英国(FAB)形态学分类,ALL分为L1,L2,L3型,90%儿童ALL形态分型为L1,细胞形态较小;L3型肿瘤细胞的形态与Burkitt淋巴瘤细胞相似;L2细胞大小不均,介于L1和L3之间,仅依靠骨髓细胞形态学不能鉴别ALL还是非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润。

3.免疫分型:根据单克隆抗体(McAb)对白血病细胞表面分化抗原,胞浆免疫球蛋白链的反应,可将ALL分为T,B二大系列,

(1)T系淋巴细胞型(T-ALL):约占儿童ALL 10%~15%,常表达T淋巴细胞分化抗原标志,如CD1,CD2,CD3,CD4,CD5,CD7,CD8以及TdT等,临床上可伴有纵隔增宽,外周血白细胞计数高。

(2)B系淋巴细胞型(B-ALL):约占儿童ALL 80%~90%,可大致分为未成熟型(以发育成熟过程依次包括B淋巴祖细胞性,早期前B淋巴细胞性和前B淋巴细胞型)和相对成熟型,胞浆免疫球蛋白(CyIg)从无到有,继之细胞膜表面免疫球蛋白(SmIg)的出现反映了B细胞向成熟方向发育的过程,SmIg阳性常提示为相对成熟型,B系淋巴细胞其他常用的分化抗原标记有TdT,HLA-DR,CD19,CD22,CD10,CD20以及CD24,其中CD20,CD10出现较晚,至前B淋巴细胞型才出现,成熟B淋巴细胞白血病和B细胞性非霍奇金淋巴瘤细胞一样常表达smIg。

4.细胞遗传学检查:(1)染色体数量异常:染色体数<46条时称为低二倍体,当染色体<40条时预后较差,染色体>46条时称为超二倍体,而>50条的超二倍体者预后较好, (2)染色体结构异常:常见的相对成熟B细胞型ALL染色体异常有t(8;14),t(2;8),t(8;22),与B细胞性非霍奇金淋巴瘤相同,B系未成熟型ALL常见的染色体结构异常有t(11;v),t(9;22),t(1;19),t(4;11),t(12;21)等,常见的T-ALL染色体结构异常有t(11;14),t(8;14),t(10;14),t(1;14)t(4;11)等,现代白血病诊断应包含形态学(Morphology,M),免疫学(Immunology,I)和细胞遗传学(Cytogenetics,C)即MIC综合诊断,ALL还应作出临床危险型诊断,以指导临床治疗方案的选择。

5.脑脊液检查:ALL应常规作脑脊液检查,包括脑脊液常规细胞计数及分类,生化,离心甩片找肿瘤细胞,美国国立癌症研究所(NCI)儿童ALL中枢神经系统白血病(CNSL)的诊断标准见表6, 6.临床危险程度分型 小儿ALL有明显影响预后的危险因素,包括:

(1)诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L。

(2)年龄1岁或>12岁。

(3)诊断时有CNSL。

(4)染色体核型为t(9;22)或t(4;11)异常者。

(5)泼尼松诱导试验60mg/(m2·d)×7天,第8天外周血白血病细胞≥1×109/L(1000/μl),或治疗15~19天时骨髓幼稚淋巴细胞比例仍大于25%,具备上述危险因素≥1项者为高危ALL(HR-ALL),提示预后较差,需较强烈的治疗方案;不存在其中任何一项者为标危ALL(SR-ALL),提示预后较好,在合理治疗下,长期无病生存率可达70%~85%。

6.其他检查:出血时间延长可能由于血小板质与量异常所致,白血病发病时可造成凝血酶原和纤维蛋白原减少,从而导致凝血酶原时间延长和出血,肝功能检查SAST,轻度或中度升高,由于骨髓白血病细胞大量破坏,致使LDH增高。

7.X线平片

(1)胸部X线平片检查:有5%~15%的患儿可见纵隔增宽和肿物,为胸腺浸润或纵隔淋巴结肿大。

(2)骨X线平片:长骨片约50%可见广泛骨质稀疏,骨干骺端近侧可见密度减低的横线或横带,即“白血病线”,有时可有虫蚀样病变,可见骨质缺损及骨膜增生等改变。

8.腹部B型超声或CT:可发现部分病例有不同程度的肾脏,肝脏的浸润性病变及腹腔淋巴结肿大,有骨浸润时骨扫描有异常浓集灶。

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