血卟啉病性周围神经病病因

血卟啉病性周围神经病病因

病因：

卟啉(porphyrin)是合成血红素(heme)的主要物质，血红素与蛋白质结合不但可以合成血红蛋白，也可合成肌红蛋白，细胞色素以及过氧化物酶等体内代谢不可缺少的物质，卟啉主要在红骨髓和肝内合成，虽然合成的部位不同，但其合成步骤是一致的，并各自受到独立的调节。

血色素合成过程共有8个酶，不同酶缺陷可导致不同临床类型的卟啉病，目前这些酶的基因定位已基本明确。

发病机制

血红素的合成主要分为代谢前期和代谢后期两个阶段。

1.代谢前期

此期由甘氨酸合成胆色素原，甘氨酸与琥珀酰辅酶A，在α-氨基-r-酮戊酸合成酶的催化下，合成α-氨基-r-酮戊酸(α-amino-r-ketovaleric acid，ALA)，此过程在线粒体中进行，并以磷酸吡哆醛为辅酶，所生成的ALA被运送到线粒体外的胞质内，两个分子的ALA，在脱水酶的催化下缩合成一分子的胆色素原(porphobilinogen，PBG)。

2.代谢后期

此期由PBG合成血红素，PBG经尿卟啉原Ⅰ和卟啉原Ⅱ合成酶的作用，合成尿卟啉原Ⅰ(uroporphyrinogen Ⅰ)，并可激活尿卟啉原Ⅲ共合成酶，将PBG缩合成尿卟啉原Ⅲ，尿卟啉原Ⅲ经尿卟啉Ⅲ脱羧酶的作用生成为粪卟啉原Ⅲ(coproporphyrinogen Ⅲ，CPGⅢ)，CPGⅢ再经粪卟啉原Ⅲ氧化酶的作用生成原卟啉原(protoporphyrinogen)，原卟啉原在原卟啉原氧化酶的作用下形成原卟啉，最后原卟啉经铁螯合酶的作用，在线粒体内合成血红素，血红素的合成可通过反馈作用来调节，即血红素合成过多时，可反过来抑制ALA合成酶的合成，使ALA合成速度减慢，此时，卟啉前身物质排出也减少，因此，ALA合成酶是限速酶，正常时含量甚少，尿卟啉原由尿排出，粪卟啉原由尿及胆汁排出，原卟啉则由粪排出，原卟啉是由四个吡咯环经亚甲桥(-Cp-)衔接起来的，亚甲桥在组织中易被氧化而使原卟啉变成卟啉，原卟啉是无色的，而卟啉可吸收可见光而变色，此即卟啉病发生皮肤变色症状的原因。迅速死亡的病人，不论中枢或周围神经系统可无任何异常发现。

病程较慢者，周围神经可有不同程度的髓鞘脱失，伴有逆死性轴突变性(dying-back axonal degeneration)，Pathak及Asbury(1970)认为运动纤维的损害比感觉纤维严重，运动纤维的轴突变性常发展至前根，而感觉纤维变性不广泛，严重病人远端肌肉中的神经纤维完全消失，但来自肌梭的大纤维可不受损害，脊髓及脑干中的运动神经元可有逆行性改变，出现中央性尼氏体溶解。具有精神症状的病人，大脑几无损害，此外，内脏有轻度慢性被动性充血，肾脏小管可有片状坏死。